Febbraio 2008
Gli effetti dell’ idrossiurea nelle cellule e nei pazienti SMA
L’atrofia muscolare spinale (SMA) è una malattia caratterizzata dalla degenerazione dei neuroni motori e causata da mutazioni nel gene chiamato survival motor neuron-1 (SMN1). Non sono ancora state trovate delle cure efficaci per la SMA. Lo scopo di questo studio è stato quello di studiare gli effetti dell’ idrossiurea (HU) nelle cellule e nei pazienti SMA.
MATERIALI E METODI: quindici linee cellulari SMA linfoidi e tre linee cellulari SMA fibroblastoidi, 2 da pazienti SMA e 1 da un controllo, sono stati trattati con HU a differenti concentrazioni, e 33 pazienti (tipo II, III) randomizzati in tre diversi gruppi in base ad un diverso dosaggio di HU, 20, 30, 40 mg/kg/die, sono stati trattati per 8 settimane e seguiti per le successive 8.
Infine sono stati misurati gli effetti degli HU su sull’espressione del gene SMN2 e sono state valutate le manifestazioni cliniche.
RISULTATI: in seguito al trattamento, in vitro, i livelli di "full lenght mRNA" e il numero di "gems" sono aumentati significativamente, e la proteina hnRNP A1 è diminuita. In vivo, ci sono stati leggeri aumenti nei punteggi di forza muscolare a 4 settimane e di "full-length SMN mRNA" a 8 settimane nel sottogruppo a 30 mg/kg/die. CONCLUSIONE: il trattamento con HU ha aumentato l’espressione del gene SMN2 nelle cellule SMA e ha mostrato un leggero trend positivo verso il miglioramento di alcune misure di outcome cliniche in pazienti SMA, cosa che suggerisce che HU può essere utilizzata in modo sicuro nei pazienti SMA, ma studi clinici più ampi, randomizzati in doppio-cieco e con placebo sono necessari per indagare ulteriormente la sua efficacia.
Riferimenti: Liang WC, Yuo CY, Chang JG, Chen YC, Chang YF, Wang HY, Ju YH, Chiou SS, Jong YJ.
Department of Pediatrics, Kaohsiung Medical University Hospital, Taiwan; Graduate Institute of Medicine, Kaohsiung Medical University, Kaohsiung, Taiwan.
(Articolo tratto da www.famiglesma.org; traduzione libera dall’originale inglesea cusa di Sonia Messina)
